续立新生 | 慢粒科普第二期《慢性粒细胞白血病的治疗选择》

也就是说，在TKI出现之前，大多数患者的生存期不超过六七年。但是现在，随着TKI的出现，一线伊马替尼治疗方法使得慢粒患者的10年生存率总体上从50%提高到了85-90%。伊马替尼获批上市，是人类抗癌史上最重要的里程碑之一。
TKI是世界上第一个分子靶向治疗药物，包括一代的伊马替尼，二代的尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼和博苏替尼，三代的普纳替尼、奥雷巴替尼等（目前国内有一代的伊马替尼，二代的尼洛替尼、达沙替尼和氟马替尼，我国自主研发的原创三代的奥雷巴替尼已于2021年11月获批上市）。
自从伊马替尼上市，慢粒白血病的治疗发生了革命性的变化，慢粒也从一个平均存活3-5年的癌症，变成了一种像糖尿病、高血压一样可控可治，并且绝大部分患者可长期存活的慢性病。目前医学研究证实慢粒慢性期患者使用TKI治疗后，其10年存活率在90%左右，因此也可以说TKI是治疗慢粒效果很好的特效药、首选药。而羟基脲、干扰素α等早已非慢粒治疗的首选，仅作为对症或耐药时的合并用药之一，而异基因造血干细胞移植（allo-HSCT，也就是俗称的骨髓移植）也因供者难寻、费用较高、移植相关副作用较大、死亡率较高等缺点，已基本被TKI取代，不再作为慢粒治疗的首选，成为二线或三线治疗选择之一。
目前，TKI已经成为国际上多个指南推荐的慢粒一线治疗方案，患者的治疗目标已经不再是获得生存，而是更高的生活质量。获得性耐药是慢粒治疗主要挑战，其中T315I突变是最常见的耐药突变类型之一，对一二代TKI均耐药。2020年美国血液学会年会发布了新一代TKI奥雷巴替尼的研究进展，临床结果理想，有望为耐药慢粒患者提供更多的生存机会。

为了获得预期疗效，防止疾病复发或快速进展，慢粒患者除了规范服药以外，还应该做到规范化疗效监测，了解药物对慢粒的控制效果如何，好的疗效意味着更高的长期生存率和更低的疾病进展率。

慢粒患者接受TKI治疗过程中疾病评价包括血液学、细胞遗传学以及分子生物学分析。目前，常用的检查方法包括：血液反应监测；细胞遗传学反应监测；分子学反应监测；激酶突变分析检测等。
各个治疗时期需要做的检查，以及合适的检查频率，需要患者积极配合与听从医生的建议。如果没有进行规范监测，首先药物治疗给患者带来的副作用无法被及时发现，会给患者带来额外风险；其次，无法了解患者疗效的变化，以致于医生无法及时为患者调整药物，优化慢粒治疗方案。
因此慢粒患者服用了靶向药后，应遵守医嘱，在要求的时间点（如第3、6、12个月等）进行相关检查，以便主治医师评估疗效，并根据不同疗效采取不同措施。在计划停药、停药这些过程中，监测频率要更高，方便医生及时调整治疗方案。

本期专区小提示
规范随访、耐药监测

慢粒患者诊断时绝大部分都在慢性期，各种治疗（包括TKI治疗、骨髓移植等）都应在患者处于慢性期时尽早开始，才能取得最佳疗效，因为疾病一旦进展（也就是进入加速期、急变期），治疗将极为困难。
许多因素影响着慢粒的治疗选择。这需要有丰富治疗经验的专科医生，根据患者临床表现、血液学指标做预后评分，再结合患者的治疗意愿为患者推荐治疗方案，进行下一步治疗。在治疗过程中，还需要定期监测，判断治疗效果，以及患者对治疗的耐受性，再调整方案。慢粒治疗是个长期过程，强烈建议患者遵循专业医生的医嘱，进行正规治疗并做好规范化监测。